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PNAS:新研究质疑临床试验药物metformin的起效机制

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2014-1-15 11:54 来源: 生物谷

  科学家正在进行临床试验研究糖尿病治疗药物metformin的抗癌效果。多项研究表明该分子通过激活癌细胞的AMPK通路来抑制癌细胞生长。但是近日辛辛那提儿童医学的科学家发表在PNAS杂志上的文章却表明AMPK通路激活事实上能够促进癌细胞生长。科学家希望临床医生谨慎评估metformin治疗效果的数据。

  AMPK是代谢相关的酶,能够感知细胞能量水平。该蛋白控制细胞能量储存和生理压力情况下生存的代谢通路。癌细胞通过调整其代谢通路保持在压力情况下的生存和生长。

  对于AMPK与癌细胞的关系,不同科学家各执一词,有人认为AMPK能够作为抑癌因子而另外的科学家认为AMPK能够促进癌细胞生长。Dasgupta博士称,所以针对AMPK的药物如metformin的有效性是需要进一步推敲的。

  为了研究AMPK和metformin在癌症治疗中的作用,科学家采用恶性脑瘤胶质母细胞瘤为模型进行研究。

  科学家比较了人和小鼠正常组织与胶质母细胞瘤,发现在胶质母细胞瘤细胞中AMPK高度活跃。该实验结果让科学家开始思考metformin的抗癌效果并不是依赖于AMPK,而是依靠其他信号通路的可能性。

  于是科学家采用一系列的遗传突变实验重要发现metformin是通过抑制mTOR通路来抑制癌细胞生长的。

  为了进一步确定metformin并不是依靠激活AMPK的来抑制癌细胞生长的假说,科学家采用特异性的AMPK激动剂A769662来处理胶质母细胞瘤,结构发现该分子并不能杀死癌细胞。

  Dasgupta博士称,我们的结果并不是说针对metformin的临床试验需要停止,现在的临床试验结果表明metformin具有很好的效果。但是该药物的治疗机制并不是之前认为的激活AMPK通路,而是通过抑制mTOR通路完成的。

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