有报告显示,伴有肝转移的晚期胰腺癌患者,通过静脉注射α-硫辛酸和低剂量纳曲酮的并用疗法,内服抗氧化剂和实践健康的生活习惯,完全没有发现毒性引起的副作用,而得到长期生存。这是2006年来自美国某州综合医疗中心和某州立大学的病例报告,论文的概要如下:(在此病例报告之后,2009年12月,在同一设施(位于某州的综合医疗中心)报告了另外3例类似病例。)
一、
静脉注射α-硫辛酸和低剂量纳曲酮治疗肝转移胰腺癌长期存活病例报告
(原文出处: The long-term survival of a patient with pancreatic cancer with metastases to the liver after treatment with the intravenous alpha-lipoic acid/low-dose naltrexone protocol.(アルファリポ酸静脈注射と低用量ナルトレキソンの治療によって長期生存した肝転移のある膵臓がんの症例)Integr Cancer Ther. ;5(1):83-9, 2006年)
【症例報告概略】
患者为46岁男性,2002年10月自觉出现腹痛和消化不良症状,接受CT和MRI等检查,结果发现胰腺癌(直径3.9x3.9 cm),从胰腺头部到十二指肠浸润性增大,肝脏有多个转移(最大的直径5~6 cm)。通过对转移到肝脏的肿瘤组织进行活检,诊断为组织低分化腺癌。
2002年11月7日开始用gemcitabine和carboplatin抗癌药物做化疗。但是,白细胞和血小板的减少等副作用很严重,经过癌症中心充分的检查,从癌症的进展状态,并一致认为更多的抗癌剂治疗没有好处,也无合适治疗方法。由于被告知预后不良,患者决定在某州的综合医疗中心(Integrative Medical Center Of XXX)接受治疗。
在综合医疗中心,接受了以扶正套餐,姑息护理和免疫增强为目标的治疗。该治疗的主体是静脉注射300~600 mg的α-硫辛酸每周2次,睡前服用4.5 mg的低剂量纳曲酮的方法。并且,以减轻氧化应激为目的,内服3种抗氧化剂(1日600 mg的α硫辛酸、1日400µg的硒、1日1200 mg的水飞蓟素)。也要求运用某些饮食疗法和并建议改善健康生活习惯。
第一次静脉注射α-硫辛酸后,患者发现自觉症状有所改善,并评论说:“体力出来了,身体状况和心情都好了。”在2003年1月3日的CT检查中,肿瘤的大小和3个月前一样,没有观察到癌症的发展,所以决定继续进行这种治疗。持续治疗至2004年3月,此时CT检查肿瘤不变,未见增大,患者凭自己的意愿中断了该治疗。但2004年7月20日PET/CT检查发现肿瘤增大,且2004年12月CT检查发现胰腺和肝脏肿瘤明显增大,胰腺肿瘤直径5 cm大,肝脏转移数增加到8个,尺寸也变大。于是,患者重新开始了与上次相同的治疗。其后自觉症状改善,2005年6月CT未见肿瘤进展。
[考察]
胰腺癌预后(生存期)很差,通常诊断后的平均生存期为3~6个月。因此,在胰腺癌的情况下,往往需要姑息性治疗和替代医疗。在该病例报告中,作为转移到肝脏的晚期胰腺癌的替代医疗,进行了以下治疗。
1)每周2次静脉注射300~600 mg的α-硫辛酸
2)睡前口服4.5 mg的纳曲酮
3)服用抗氧化剂:
300 mg的α-硫辛酸 每天2次(600 mg/天)
200µg的硒 每天服用2次(400μg/日)
300 mg的水飞蓟素每天服用4次(1200 mg/天)
4)维生素B组的补充剂1天3次
5)在综合医疗中心推荐的饮食,和为减轻压力,放松和运动疗法
经过以上治疗,该患者的肿瘤持续3年以上没有进展,现将此病例做一报告。
在患者私自暂停该治疗时,发现肿瘤明显增大,因此表明该治疗对抑制肿瘤的发展有效果。
该患者最初到综合医疗中心就诊时,体重减轻,精神和肉体消耗,自觉腹痛恶心,QOL(生活质量)差。 然而,在给予 α-硫辛酸后,自觉症状有所改善。α-硫辛酸具有抗氧化作用,减轻氧化应激。还具有进一步促进细胞代谢的作用。有报告指出,α-硫辛酸促进组蛋白乙酰化,诱导癌细胞死亡(凋亡)。此外,已经报道了α-硫辛酸抑制促进癌细胞增殖的转录因子NF-κB活性的效果。
据报道,α-硫辛酸增强氧化剂引起的癌细胞凋亡的效果。已经指出了α-硫辛酸增强高浓度维生素C滴注的抗肿瘤作用的效果,据说产生过氧化氢并杀死癌细胞。在晚期癌症患者中,IL-6和TNF-α等炎性细胞因子和活性氧等自由基的产生增加,氧化应激增加。氧化应激会削弱淋巴细胞的作用,降低免疫力。
因此,对于在晚期癌症患者中由于氧化应激而免疫力降低的状态,多给予α硫辛酸等抗氧化剂可以期待效果。据报道,α-硫辛酸增加了对癌细胞毒性的同型半胱氨酸的细胞内浓度,杀死癌细胞的实验结果。也有α-硫辛酸提高晚期癌症患者中降低的T淋巴细胞的作用的报告。另外,有实验报告显 示α-硫辛酸具有提高免疫力和杀死癌细胞的效果。
该病例的第二个主要治疗的低剂量纳曲酮疗法。纳曲酮给药正常剂量(50毫克/天),完全抑制阿片受体,对药物成瘾的治疗起到作用。另一方面,当施用4.5 mg/天的低剂量纳曲酮时,阿片受体的抑制作用只能持续很短的时间。当在短时间内阻断阿片受体时,在此期间通过反馈机制增加了体内β-内啡肽等阿片的产生。β-内啡肽具有提高Th1淋巴细胞和自然杀伤细胞活性的效果,增强抗肿瘤免疫。
此外,除了免疫增强作用之外,使用培养癌细胞的实验显示纳曲酮具有直接抑制癌细胞增殖的效果。在临床试验中,有报告显示,在恶性星状细胞肿瘤的放射治疗中联合低剂量纳曲酮疗法,比单独进行放射线治疗有1年更长的生存率。 对艾滋病患者进行低剂量纳曲酮疗法并发现免疫增强效果的Bihari医生对450例癌症患者进行了低剂量纳曲酮疗法。该病例大多是在普通西医的标准治疗中不再有效果的晚期癌症患者。在能够定期进行病程观察的354例中,86例显示明显的肿瘤缩小(至少减少75%以上的肿瘤体积),其他至少125例报告显示肿瘤有稳定或缩小的倾向。
二、在上述此病例报告之后,2009年12月,在同一设施(位于某州的综合医疗中心)报告了另外3例类似病例。
(译文原文:Revisiting the ALA/N (alpha-lipoic acid/low-dose naltrexone) protocol for people with metastatic and nonmetastatic pancreatic cancer: a report of 3 new cases.(転移がある/あるいは無い膵臓がん患者に対するアルファリポ酸と低用量ナルトレキソン治療の再報告:新たな3例の症例報告)Integr Cancer Ther. ;8(4):416-22. 2009年)
(要旨)
我们在上一篇论文中报道了有肝脏转移的胰腺癌患者接受静脉注射α-硫辛酸和口服低剂量纳曲酮治疗,完全无副作用,长期存活的病例。
那个病例在诊断后经过78个月的现在还活着。本论文报告另外3例胰腺癌患者。
在写这篇论文的时候,第1例的患者(GB),在肝脏转移的胰脏癌(腺癌)被诊断后,39个月,身体状况良好,还生存着。
第2例(JK)诊断为有肝脏转移的胰腺癌,给予静脉注射α-硫辛酸和口服低剂量纳曲酮治疗。治疗开始5个月后进行PET检查时,未检测出肿瘤(肿瘤消失)。
第3例(RC)除了肝脏和腹膜后转移的胰腺癌外,还有B细胞淋巴瘤和前列腺癌的既往病史。
给予静脉注射α-硫辛酸和口服低剂量纳曲酮治疗,4个月后PET检查发现肿瘤消失。
α-硫辛酸通过抗氧化作用减轻氧化应激,降低转录因子NF-κB的活性,诱导癌细胞凋亡,抑制癌细胞增殖。
此外,口服低剂量纳曲酮具有增强免疫力的效果。
这篇论文是第二次报告显示静脉注射α-硫辛酸和口服低剂量纳曲酮治疗胰腺癌的有效性。我们相信,这种治疗方法值得临床试验验证。
[评论]
实际情况是,发现肝脏转移的胰脏癌的预后极差。
通常以吉西他滨和替吉奥等抗癌药物为主体,但其效果并不令人满意,大多数只能期待几个月到一年左右的生存期。而且,抗癌药治疗的副作用导致生活质量(QOL)下降也是一个问题。
该病例报告,展示了长期存活的晚期胰腺癌病例,通过使用相对大量的具有抗氧化作用和抗癌作用的α-硫辛酸(静脉注射和口服),以及使用低剂量纳曲酮疗法,提高内源性阿片类药物β内啡肽的产生并增强免疫力。癌症的缩小看不到,但不增大,而且生活质量良好的状态生活的这一点,可以说效果是明显的。
内源性阿片是也被称为“Opioid growth factor(阿片生长因子)”,据报道有抑制癌细胞增殖的作用。有报告显示,阿片生长因子的受体在胰腺癌、肝癌、卵巢癌、头颈部鳞状细胞癌等多个癌细胞中表达,当与阿片生长因子(=甲硫氨酸-恩克菲林)结合时,细胞的增殖就会停止。
有报告称,在移植胰腺癌细胞的动物实验中,投用阿片生长因子,可以获得癌症的缩小和延长寿命的效果,在以进展的胰腺癌患者为对象的临床试验中,也有缩小肿瘤的效果的的报告。
这样的研究结果一致表明内源性阿片类药物的甲硫氨酸-恩凯法林和β-内啡肽的产生增加对许多癌症,如胰腺癌的治疗效果,通过低剂量纳曲酮疗法得到显现。
此外,通过使用具有抗氧化作用的α-硫辛酸和硒等来减轻氧化应激,可以进一步增强免疫细胞的活性并抑制癌细胞的生长。
从抗氧化作用和免疫力增强的观点来看,联合使用COX-2抑制剂的塞勒布雷克斯,有可能进一步提高抗肿瘤效果。
褪黑激素的免疫力增强和抗应激表达的内源性阿片介导的作用机制已被报道。但是,有相反的意见认为,纳曲酮增强褪黑激素的免疫增强作用也有阻碍作用的报告。然而,激活内源性阿片类药物的低剂量纳曲酮疗法的影响可能会增加褪黑激素的抗肿瘤作用。
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